Η ομάδα των πεπτιδίων KS-V έχει περισσότερα από 20 χρόνια σχεδιασμού φορέα υψηλής έκφρασης, εξέτασης της κατάστασης έκφρασης,πλατφόρμες καθαρισμού πρωτεϊνών μεμβράνης και ταχείας ανίχνευσης για στόχους πρωτεϊνών μεμβράνης με βάση συστήματα εκφράσεως ευκαρυωτικών.
Οι υποδοχείς συνδεδεμένοι με πρωτεΐνη G (GPCRs) είναι πρωτεΐνες μεμβράνης που ρυθμίζουν διάφορες κυτταρικές αντιδράσεις σε εξωτερικά ερεθίσματα.Περισσότερο από το 50% των σύγχρονων φαρμάκων πρωτεϊνών σχετίζονται με τα GPCRΩς πρωτεΐνες μεμβράνης, τα GPCR είναι πολύ μεγάλα, δομικά ευέλικτα και δύσκολο να κρυσταλλωθούν.
Οι υποδοχείς που συνδέονται με την πρωτεΐνη G είναι ένα από τα μεγαλύτερα μέλη της οικογένειας πρωτεϊνών υποδοχέων.Διαδραματίζουν σημαντικές βιολογικές λειτουργίες στη διαδικασία μετάδοσης κυτταρικού σήματος και είναι σημαντικοί στόχοι φαρμάκωνΤα εξωκυτταρικά φάρμακα ή οι ινώνες συνδέονται με διαφορετικούς τύπους υποδοχέων, οι υποδοχείς ενεργοποιούνται και τα σήματα μεταδίδονται στους μεταγενέστερους εφεργητές ενεργοποιώντας ετεροτριμέρες πρωτεΐνης G.μέσω δεύτερων αγγελιοφόρων (cAMP ή IP-one), κλπ.) ρυθμίζει τη δραστηριότητα των ιόντων καναλιών μεμβράνης και της πυρηνικής μεταγραφής.
Οικογένεια υποδοχέων (άνθρωπος) | Ονοματολογία | G Σύνδεση πρωτεϊνών | Γραμμή κυττάρων υποδοχής |
Αδρενοειδείς | Υποδοχέας άλφα 1Α | Οικογένεια Gq | HEK293T |
Υποδοχέας άλφα 2Α | Οικογένεια Gi | HEK293T | |
Υποδοχέας άλφα 2Β | Οικογένεια Gi | HEK293T | |
Υποδοχέας βήτα 1 | Οικογένεια G | HEK293T | |
Υποδοχέας βήτα 2 | Οικογένεια G | HEK293T | |
Καναβινοειδείς υποδοχείς | Υποδοχέας CB1 | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T |
Υποδοχέας CB2 | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T | |
Υποδοχείς χημειοκίνης | Υποδοχέας CCR1 | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T |
Υποδοχέας CCR2 | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T | |
Υποδοχέας CCR3 | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T | |
Υποδοχείς της σωματοστατίνης | Υποδοχέας SSTR1 | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T |
Υποδοχέας SSTR2 | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T | |
Υποδοχέας SSTR3 | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T | |
Υποδοχέας SSTR4 | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T |
Οικογένεια υποδοχέων (άνθρωπος) | Ονοματολογία | G Σύνδεση πρωτεϊνών | Γραμμή κυττάρων υποδοχής |
Οικογένεια υποδοχέων γλυκαγόνης | Υποδοχέας GHRH | Οικογένεια G | HEK293T |
υποδοχείς γλυκαγόνης | Οικογένεια G | HEK293T | |
Υποδοχέας GLP-1 | Οικογένεια G | HEK293T | |
Υποδοχέας GIP | Οικογένεια G | HEK293T | |
Υποδοχείς ταχυκινίνης | Υποδοχέας NK1 | Οικογένεια G | HEK293T |
Υποδοχέας NK2 | Οικογένεια G | HEK293T | |
Υποδοχέας NK3 | Οικογένεια Gq/G11 | HEK293T | |
Υποδοχείς βασοπρεσίνης και οξυτοκίνης | Υποδοχέας OT | Οικογένεια Gq/G11 | HEK293T |
Υποδοχέας αισθητήρα ασβεστίου | Υποδοχέας CaS | Οικογένεια Gq/G11 | HEK293T |
Υποδοχείς ενδοθελίνης | Υποδοχέας ETA | Οικογένεια Gq/G11 | HEK293T |
Υποδοχείς οπιοειδών | δ υποδοχέας | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T |
κ υποδοχέας | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T | |
μ υποδοχέας | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T |
Υπηρεσίες κατασκευής κυτταρικών γραμμών GPCR
● Βεβαίωση κυτταρικής γραμμής
1. ενσωμάτωση mRNA
2Η έκφραση της επιφάνειας της κυτταρικής μεμβράνης (ειδικές ετικέτες)
3Έχει λειτουργική δραστηριότητα.
● Ανάπτυξη μεθόδων
1. Λιποσωμική cis- μεταφορά
2. Λεντιϊκή λοίμωξη- Σταθερή μεταμόλυνση
● Διαλογή μονοκλωνικών κυττάρων
1. 3 λειτουργικές κυτταρικές γραμμές
2. Πιστοποίηση 2 κενών γραμμών κυττάρων
● Τράπεζα κυττάρων GPCR
Επιπλέον επικύρωση με τη χρήση μοριακής φαρμακολογίας και άλλων μεθόδων
Έχουν δημιουργηθεί σταθερές κυτταρικές γραμμές της οικογένειας υποδοχέων γλυκαγόνης (GLP1R, GIPR, GCGR) και κατασκευάζονται περισσότερες τράπεζες κυττάρων- στόχων GPCR σε παρτίδες.
Πλεονεκτήματα: Ο κύκλος κατασκευής κυτταρικής γραμμής είναι 6-8 εβδομάδες και η λειτουργική επαλήθευση είναι δύο εβδομάδες.
Ως σημαντικός στόχος, το κανάλι ιόντων είναι ο δεύτερος μεγαλύτερος στόχος φαρμάκου μετά το GPCR.Αποτελεί σημαντική θέση στην έρευνα και ανάπτυξη νέων φαρμάκων για το κεντρικό νευρικό σύστημα και το καρδιαγγειακό σύστημαΗ ερευνητική δραστηριότητα του Ιατρικού Ινστιτούτου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου.Υπάρχουν περισσότεροι από 100 στόχοι με γνωστές λειτουργίες., πολλά από τα οποία είναι αποδεδειγμένοι θεραπευτικοί στόχοι.
Μεταξύ αυτών, τα κανάλια ιόντων που συνδέονται με ιόντα και τα κανάλια ιόντων που συνδέονται με τάση κατατάσσονται τρίτα και τέταρτα αντίστοιχα μεταξύ των πέντε κορυφαίων στόχων γονιδίων των υφιστάμενων φαρμάκων.Μετά τους υποδοχείς συνδυασμένων με πρωτεΐνη G (GPCRs) και την οικογένεια των πυρηνικών υποδοχέωνΠρος το παρόν, οι καυτές περιοχές των στόχων των ιόντων καναλιών περιλαμβάνουν πόνο (Nav1.7, ASIC, κλπ.), επιληψία (κανάλι καλίου) και αξιολόγηση της καρδιακής ασφάλειας (hERG), κλπ.
Διάδρομοι ιόντων με κλειστή τάση | |
Διάδρομοι καλίου με περιορισμένη τάση | Κου1.1Κβ1.2Κβ1.3Κβ1.4Κβ1.5KV11.1 (HERG), KV1.6KCNE1, KCNQ1 |
Διάδρομοι νατρίου | Ναύαρχος 1.4Ναύτης 1.5Ναύτης 1.6Ναύτης 1.7 |
Υπερπολωρίαση προς τα μέσα διορθωτικό κανάλι καλίου | ΚΑΤ1 |
Διάδρομος ενεργοποιημένου καλίου Ca2+ | KCa3.1 |
Αισθητικοί στα οξέα κανάλια ιόντων | Ασφάλεια των δεδομένων |
Διάδρομοι ασβεστίου | CaV2.1 ((P/Q-τύπος),CaV2.2 (N-τύπος),CaV3.2 (T-τύπος),CaV1.2 (L-τύπος) |
Διάδρομος χλωρίου | CLCN1, CTFR |
Διάδρομοι ιόντων με κλειστή σύνδεση | |
Αχ | nAchR α9,nAchR α10 |
GABA | GABAA1-GABAA6 |
Η ομάδα των πεπτιδίων KS-V έχει περισσότερα από 20 χρόνια σχεδιασμού φορέα υψηλής έκφρασης, εξέτασης της κατάστασης έκφρασης,πλατφόρμες καθαρισμού πρωτεϊνών μεμβράνης και ταχείας ανίχνευσης για στόχους πρωτεϊνών μεμβράνης με βάση συστήματα εκφράσεως ευκαρυωτικών.
Οι υποδοχείς συνδεδεμένοι με πρωτεΐνη G (GPCRs) είναι πρωτεΐνες μεμβράνης που ρυθμίζουν διάφορες κυτταρικές αντιδράσεις σε εξωτερικά ερεθίσματα.Περισσότερο από το 50% των σύγχρονων φαρμάκων πρωτεϊνών σχετίζονται με τα GPCRΩς πρωτεΐνες μεμβράνης, τα GPCR είναι πολύ μεγάλα, δομικά ευέλικτα και δύσκολο να κρυσταλλωθούν.
Οι υποδοχείς που συνδέονται με την πρωτεΐνη G είναι ένα από τα μεγαλύτερα μέλη της οικογένειας πρωτεϊνών υποδοχέων.Διαδραματίζουν σημαντικές βιολογικές λειτουργίες στη διαδικασία μετάδοσης κυτταρικού σήματος και είναι σημαντικοί στόχοι φαρμάκωνΤα εξωκυτταρικά φάρμακα ή οι ινώνες συνδέονται με διαφορετικούς τύπους υποδοχέων, οι υποδοχείς ενεργοποιούνται και τα σήματα μεταδίδονται στους μεταγενέστερους εφεργητές ενεργοποιώντας ετεροτριμέρες πρωτεΐνης G.μέσω δεύτερων αγγελιοφόρων (cAMP ή IP-one), κλπ.) ρυθμίζει τη δραστηριότητα των ιόντων καναλιών μεμβράνης και της πυρηνικής μεταγραφής.
Οικογένεια υποδοχέων (άνθρωπος) | Ονοματολογία | G Σύνδεση πρωτεϊνών | Γραμμή κυττάρων υποδοχής |
Αδρενοειδείς | Υποδοχέας άλφα 1Α | Οικογένεια Gq | HEK293T |
Υποδοχέας άλφα 2Α | Οικογένεια Gi | HEK293T | |
Υποδοχέας άλφα 2Β | Οικογένεια Gi | HEK293T | |
Υποδοχέας βήτα 1 | Οικογένεια G | HEK293T | |
Υποδοχέας βήτα 2 | Οικογένεια G | HEK293T | |
Καναβινοειδείς υποδοχείς | Υποδοχέας CB1 | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T |
Υποδοχέας CB2 | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T | |
Υποδοχείς χημειοκίνης | Υποδοχέας CCR1 | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T |
Υποδοχέας CCR2 | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T | |
Υποδοχέας CCR3 | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T | |
Υποδοχείς της σωματοστατίνης | Υποδοχέας SSTR1 | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T |
Υποδοχέας SSTR2 | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T | |
Υποδοχέας SSTR3 | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T | |
Υποδοχέας SSTR4 | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T |
Οικογένεια υποδοχέων (άνθρωπος) | Ονοματολογία | G Σύνδεση πρωτεϊνών | Γραμμή κυττάρων υποδοχής |
Οικογένεια υποδοχέων γλυκαγόνης | Υποδοχέας GHRH | Οικογένεια G | HEK293T |
υποδοχείς γλυκαγόνης | Οικογένεια G | HEK293T | |
Υποδοχέας GLP-1 | Οικογένεια G | HEK293T | |
Υποδοχέας GIP | Οικογένεια G | HEK293T | |
Υποδοχείς ταχυκινίνης | Υποδοχέας NK1 | Οικογένεια G | HEK293T |
Υποδοχέας NK2 | Οικογένεια G | HEK293T | |
Υποδοχέας NK3 | Οικογένεια Gq/G11 | HEK293T | |
Υποδοχείς βασοπρεσίνης και οξυτοκίνης | Υποδοχέας OT | Οικογένεια Gq/G11 | HEK293T |
Υποδοχέας αισθητήρα ασβεστίου | Υποδοχέας CaS | Οικογένεια Gq/G11 | HEK293T |
Υποδοχείς ενδοθελίνης | Υποδοχέας ETA | Οικογένεια Gq/G11 | HEK293T |
Υποδοχείς οπιοειδών | δ υποδοχέας | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T |
κ υποδοχέας | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T | |
μ υποδοχέας | Οικογένεια Gi/Go | HEK293T |
Υπηρεσίες κατασκευής κυτταρικών γραμμών GPCR
● Βεβαίωση κυτταρικής γραμμής
1. ενσωμάτωση mRNA
2Η έκφραση της επιφάνειας της κυτταρικής μεμβράνης (ειδικές ετικέτες)
3Έχει λειτουργική δραστηριότητα.
● Ανάπτυξη μεθόδων
1. Λιποσωμική cis- μεταφορά
2. Λεντιϊκή λοίμωξη- Σταθερή μεταμόλυνση
● Διαλογή μονοκλωνικών κυττάρων
1. 3 λειτουργικές κυτταρικές γραμμές
2. Πιστοποίηση 2 κενών γραμμών κυττάρων
● Τράπεζα κυττάρων GPCR
Επιπλέον επικύρωση με τη χρήση μοριακής φαρμακολογίας και άλλων μεθόδων
Έχουν δημιουργηθεί σταθερές κυτταρικές γραμμές της οικογένειας υποδοχέων γλυκαγόνης (GLP1R, GIPR, GCGR) και κατασκευάζονται περισσότερες τράπεζες κυττάρων- στόχων GPCR σε παρτίδες.
Πλεονεκτήματα: Ο κύκλος κατασκευής κυτταρικής γραμμής είναι 6-8 εβδομάδες και η λειτουργική επαλήθευση είναι δύο εβδομάδες.
Ως σημαντικός στόχος, το κανάλι ιόντων είναι ο δεύτερος μεγαλύτερος στόχος φαρμάκου μετά το GPCR.Αποτελεί σημαντική θέση στην έρευνα και ανάπτυξη νέων φαρμάκων για το κεντρικό νευρικό σύστημα και το καρδιαγγειακό σύστημαΗ ερευνητική δραστηριότητα του Ιατρικού Ινστιτούτου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου.Υπάρχουν περισσότεροι από 100 στόχοι με γνωστές λειτουργίες., πολλά από τα οποία είναι αποδεδειγμένοι θεραπευτικοί στόχοι.
Μεταξύ αυτών, τα κανάλια ιόντων που συνδέονται με ιόντα και τα κανάλια ιόντων που συνδέονται με τάση κατατάσσονται τρίτα και τέταρτα αντίστοιχα μεταξύ των πέντε κορυφαίων στόχων γονιδίων των υφιστάμενων φαρμάκων.Μετά τους υποδοχείς συνδυασμένων με πρωτεΐνη G (GPCRs) και την οικογένεια των πυρηνικών υποδοχέωνΠρος το παρόν, οι καυτές περιοχές των στόχων των ιόντων καναλιών περιλαμβάνουν πόνο (Nav1.7, ASIC, κλπ.), επιληψία (κανάλι καλίου) και αξιολόγηση της καρδιακής ασφάλειας (hERG), κλπ.
Διάδρομοι ιόντων με κλειστή τάση | |
Διάδρομοι καλίου με περιορισμένη τάση | Κου1.1Κβ1.2Κβ1.3Κβ1.4Κβ1.5KV11.1 (HERG), KV1.6KCNE1, KCNQ1 |
Διάδρομοι νατρίου | Ναύαρχος 1.4Ναύτης 1.5Ναύτης 1.6Ναύτης 1.7 |
Υπερπολωρίαση προς τα μέσα διορθωτικό κανάλι καλίου | ΚΑΤ1 |
Διάδρομος ενεργοποιημένου καλίου Ca2+ | KCa3.1 |
Αισθητικοί στα οξέα κανάλια ιόντων | Ασφάλεια των δεδομένων |
Διάδρομοι ασβεστίου | CaV2.1 ((P/Q-τύπος),CaV2.2 (N-τύπος),CaV3.2 (T-τύπος),CaV1.2 (L-τύπος) |
Διάδρομος χλωρίου | CLCN1, CTFR |
Διάδρομοι ιόντων με κλειστή σύνδεση | |
Αχ | nAchR α9,nAchR α10 |
GABA | GABAA1-GABAA6 |